Los ensayos controlados aleatorios muestran una reducción de la mortalidad por todas las causas con las vacunas de adenovirus Covid (RR=0,37, IC 95%: 0,19-0,70), pero no con las vacunas de ARNm (RR=1,03, IC 95%: 0,63-1,71).
Este es el veredicto de un nuevo estudio danés realizado por la Dra. Christine Benn y sus colegas. ¿Se ha dado a la gente vacunas que no funcionan (Pfizer/Moderna) en lugar de vacunas que sí funcionan (AstraZeneca/Johnson & Johnson)? Pongamos este estudio en contexto y luego profundicemos en las cifras.
En medicina, el estándar de oro para las pruebas son los ensayos controlados aleatorios (ECA), ya que evitan el sesgo del estudio a favor o en contra de la vacuna. Además, el resultado clave es la muerte. ¿Salvan estas vacunas vidas? Por tanto, el estudio danés responde a la pregunta correcta con los datos adecuados.
Es el primer estudio que lo hace.
Cuando las vacunas de ARNm de Pfizer y Moderna fueron aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), esa decisión se basó en los ECA. Los ECA presentados a la FDA demostraron que las vacunas reducen las infecciones sintomáticas por Covid. Al reclutar en su mayoría a adultos jóvenes y de mediana edad, que probablemente no morirán de Covid de ninguna manera, los estudios no fueron diseñados para determinar si las vacunas también reducen la mortalidad.
Eso se asumió como corolario, aunque puede ser cierto o no. Tampoco se diseñaron los ECA para determinar si las vacunas reducen la transmisión, pero esa es otra historia para otro momento.
Las vacunas se desarrollaron para el Covid, pero para evaluar adecuadamente una vacuna, debemos examinar también las muertes no relacionadas con el Covid. ¿Existen reacciones adversas no intencionadas que conduzcan a la muerte? No queremos una vacuna que salve la vida de algunas personas pero que mate a un número igual de otras. También puede haber beneficios no deseados, como la protección incidental contra otras infecciones. Para que la comparación sea justa, esto también debería formar parte de la ecuación.
Aunque cada ECA individual no pudo determinar si la vacuna Covid redujo la mortalidad, los ECA registraron todas las muertes y, para aumentar el tamaño de la muestra, el estudio danés agrupó varios ECA. Hay dos tipos diferentes de vacunas Covid, las vacunas con vectores de adenovirus (AstraZeneca, Johnson & Johnson, Sputnik) y las vacunas de ARNm (Pfizer y Moderna), y realizaron un análisis conjunto para cada tipo. Estos son los resultados:
Hay pruebas claras de que las vacunas con adenovirus redujeron la mortalidad. Por cada 100 muertes en los no vacunados, sólo hay 37 muertes entre los vacunados, con un intervalo de confianza del 95% de 19 a 70 muertes. Este resultado procede de cinco ECA diferentes para tres vacunas distintas, pero se debe principalmente a las vacunas de AstraZeneca y Johnson & Johnson.
En cambio, en el caso de las vacunas de ARNm, no hubo pruebas de una reducción de la mortalidad. Por cada 100 muertes entre los no vacunados, hay 103 muertes entre los vacunados, con un intervalo de confianza del 95% de 63 a 171 muertes. Es decir, las vacunas de ARNm pueden reducir un poco la mortalidad, o pueden aumentarla; no lo sabemos. Las vacunas de Pfizer y Moderna contribuyeron por igual a este resultado, por lo que no hay pruebas de que una sea mejor o peor que la otra.
Aunque la mortalidad por todas las causas es lo que importa para la salud pública, hay un interés científico en saber cómo afectan las distintas vacunas a los diferentes tipos de mortalidad. Los científicos daneses se pusieron en contacto con los investigadores de los ECA para obtener información sobre si cada muerte se debía a Covid, enfermedades cardiovasculares, accidentes u otras causas.
En el caso de las vacunas de ARNm, se produjo una reducción de las muertes por Covid pero un aumento de las muertes cardiovasculares, pero ninguno de los dos resultados fue estadísticamente significativo. Por tanto, cualquiera de los dos resultados podría deberse al azar. Otra posibilidad es que las vacunas reduzcan el riesgo de muertes por Covid y aumenten el riesgo de muertes cardiovasculares. No lo sabemos, y Pfizer y Moderna no diseñaron los ECA para hacérnoslo saber.
En el caso de las vacunas con vectores de adenovirus, se produjeron disminuciones estadísticamente significativas tanto en las muertes por Covid como en las cardiovasculares, lo cual es poco probable que se deba al azar. Hubo una ligera disminución de otras muertes, que puede deberse al azar.
El punto fuerte del estudio danés es que se basa en ensayos controlados aleatorios. El principal punto débil es que el tiempo de seguimiento es corto. Esto se debe a que los fabricantes terminaron los ensayos clínicos prematuramente, después de que las vacunas recibieran la autorización de uso de emergencia.
Otro punto débil es que los datos no permiten determinar cómo pueden diferir estos resultados según la edad. Aunque cualquiera puede infectarse, hay una diferencia de más de mil veces en el riesgo de morir de Covid entre los ancianos y los jóvenes.
¿Las vacunas están reduciendo principalmente las muertes en las personas mayores? Es una suposición razonable. ¿Y en los más jóvenes? No lo sabemos. Esto no es culpa de los investigadores daneses. Han hecho un trabajo brillante extrayendo toda la información posible de los ECA patrocinados por la industria.
Algunos pueden criticar el estudio danés por no haber sido revisado por pares, pero sí lo ha sido. Fue revisado por mí y por varios colegas, y todos nosotros tenemos décadas de experiencia con este tipo de estudios. El hecho de que aún no haya sido revisado por revisores anónimos no tiene importancia.
Las vacunas de ARNm fueron aprobadas basándose en la reducción de las infecciones sintomáticas en lugar de la mortalidad. Que Pfizer y Moderna no diseñaran sus ECA para determinar si las vacunas reducían la mortalidad es inexcusable, ya que podrían haberlo hecho fácilmente.
El hecho de que la FDA las aprobara para su uso de emergencia es comprensible. Muchos estadounidenses de edad avanzada estaban muriendo de Covid, y tuvieron que basar la decisión en la información disponible en ese momento.
Ahora sabemos más. Si Pfizer y Moderna quieren seguir vendiendo estas vacunas, deberíamos exigirles que realicen un ensayo clínico aleatorio adecuado que demuestre que las vacunas reducen la mortalidad.
Igualmente, importante es que el gobierno, las empresas y las universidades dejen de imponer vacunas cuando los ensayos controlados aleatorios muestran un resultado nulo en cuanto a la mortalidad.
